Pilihan raya Senat Amerika Syarikat 2008 adalah pilihan raya yang akan dilangsungkan pada 4 November 2008, dengan 35 daripada 100 kerusi dipertandingkan di dalam Senat. Tiga puluh tiga kerusi adalah pilihan raya biasa; pemenang akan berkhidmat sepenggal enam tahun dari 3 Januari 2009 sehingga 3 Januari 2015 sebagai Senat Kelas II. Terdapat dua pilihan raya istimewa: satu di Wyoming dan satu lagi di Mississippi, namun tarikh pilihan raya istimewa di Mississippi dipertikaikan, oleh itu mahkamah akan memutuskan jika pilihan raya ini diadakan di dalam bulan Mac atau dalam bulan November 2008[1]; pemenang akan berkhidmat dalam baki penggal yang akan berakhir pada 4 Januari 2013, sebagai Senat Kelas I.