Wilayah Santa Cruz de Tenerife merupakan sebuah wilayah di Sepanyol. Wilayah ini terletak di bahagian selatan di negara itu. Tempatnya di wilayah Kepulauan Canary. Pada tahun 2010, wilayah ini memiliki jumlah penduduk seramai 1,027,914 orang dan memiliki luas wilayah 3,381 km².Wilayah ini memiliki angka kepadatan penduduk 304.03 orang/km². Ibukotanya di Santa Cruz de Tenerife.