Andrew VanWyngarden dilahirkan di Columbia, Missouri, dan dibesarkan di Memphis, Tennessee, di mana beliau bersekolah di Lausanne Collegiate School dan White Station High School. Ayahnya, Bruce VanWyngarden adalah editor akhbar alternatif Memphis Flyer sejak 1992.[3]

Pengaruh muzik beliau bermula apabila mendengar ayahnya memainkan lagu dari kumpulan The Who berjudul "[Pinball Wizard]]" menggunakan gitar elektrik Fender Twin ketika dia berusia 4 tahun. Dalam gred ketujuh dia menerima gitar Les Paul dan segera mula bermain, Pada tahun yang sama beliau memenangi pertandingan di Lausanne, memainkan lagu "Under The Bridge" oleh Red Hot Chili Peppers. Dia juga selalu mendengar muzik dengan adik beliau terutamanya kumpulan Nirvana dan Phish. Mereka juga berjaya menemui koleksi piring hitam ayahnya dan mendengar lagu-lagu dari Neil Young, Bob Dylan, Rolling Stones, dan lain-lain.[4]

Ketika sekolah menengah dia membentuk sebuah band bersama rakannya Dan Treharne dipanggil "Glitter Penis" secara suka-suka. Kemudian VanWyngarden menyertai sebuah kumpulan dipanggil "Accidental Mersh". Band ini berjaya dengan sedikit penjualan lagu mereka di laman web Napster.

Di kolej, dia menulis dan mempersembahkan sebuah lagu yang dipanggil "Super Volcano" untuk tugasan di hadapan rakan kelasnya. VanWyngarden berjaya lulus dalam bidang muzik di Wesleyan University, disini lah juga beliau telah bertemu rakan sekumpulannya Ben Goldwasser.