Kafe ini diberi nama pemilik Greeks Greek (Greco dalam bahasa Itali), yang membukanya pada tahun 1760.[1]Tokoh sejarah termasuk Stendhal, Goethe, Arthur Schopenhauer, Bertel Thorvaldsen, Mariano Fortuny, Byron , Franz Liszt, Keats, Henrik Ibsen, Hans Christian Andersen, Felix Mendelssohn, Wagner, Levi , María Zambrano, Lawrence Ferlinghetti[2] malah Casanova telah minum kopi di sana.[3]Selama lebih dari dua abad setengah, Caffe Greco telah kekal sebagai tempat berlindung bagi penulis, ahli politik, seniman dan orang terkenal di Rom.[4] Walau bagaimanapun, pada tahun 2017, pemilik bangunan meminta kenaikan sewa bulanannya dari 18.000 hingga 120.000 Euro semasa.[5] Pada 23 Oktober 2019, walaupun dilindungi oleh Jabatan Beni Culturali, kafe ini berisiko ditutup kerana kontrak sewaannya tamat.