Kota Bologna berasal daripada tamadun Etruscan dengan nama Felsina pada tahun 534 Sebelum Masihi. Kota Etruscan ini berkembang di sekitar Gereja Santo Lukas yang dibangun di atas bukit. Pata abad ke-4 SM, Bologna dikuasai of Boii, yang kemudian menjadi asal usul nama Bononia saat koloni Rom berkuasa pada tahun 189 SM. Pada era Rom, populasi Bologna berkisar antara 12,000 - 30,000. Pada masa keemasannya, Bologna menjadi kota kedua di Itali dan menjadi kota paling penting dengan berbagai candi dan arena pertunjukan. Kota ini sempat terbakar pada masa pemerintahan Claudius dan kemudian dibangun kembali oleh Nero pada abad pertama.