Isma Aliff terkenal bersama Mr. Os di lewat 80an. Filem yang dibintangi kedua pelakon tersebut seperti Kembar Siam (1989) mengangkat Isma menjadi duo bersama Os di rancangan RTM. Isma juga turut membentuk kumpulan bersama Mr. Os di tahun 2013 dalam program Maharaja Lawak Mega 2013. Sebelum itu, Isma merupakan juri tetap kepada Raja Lawak 7 [1]

Isma juga mebintangi filem-filem seperti Marah-Marah Sayang, Jaket Biru, Sayang Ibu. Di drama, Isma bintangi Romeo yang diarahkan Aziz M. Osman di tahun 2000.

Selain berlakon dan berlawak, belaiu juga mempunyai empat buah album sendiri di tahun puncaknya. Eksyen Saja, Dengar Tau, Kembara Duka dan Macam-Macam Ada. [2]