Terletak di Miami, butiran siri ini mengejutkan peristiwa-peristiwa yang mengejutkan dan dramatik yang berlaku dalam kehidupan Jane Gloriana Villanueva, seorang wanita yang bekerja keras, agama, muda, Venezuela-Amerika. Sumpah Jane untuk menyelamatkan keperawanannya sehingga perkahwinan menjadi rumit apabila seorang doktor tersilap secara artifisial mengecilkannya semasa pemeriksaan. Untuk memburukkan lagi keadaan, bapa biologi adalah seorang lelaki yang sudah berkahwin, seorang bekas pemain playboy, dan seorang kanser yang tidak hanya pemilik hotel baru di mana Jane bekerja, tetapi juga bekas pemuda remaja. Di samping menyesuaikan diri dengan kehamilan dan kemudian keibuan, dalam episod awal Jane dihadapkan dengan soalan tentang masa depan profesionalnya dan prospek yang menakutkan memilih antara ayah bayi atau teman lelaki detektifnya. Apabila siri ini berubah, isu-isu bergeser apabila anaknya berkembang menjadi anak kecil, kerjaya menulisnya bergerak ke hadapan, dan ahli keluarganya juga mengembangkan plot bebas.