Lahir dengan nama Marion Mitchell Morrison di Winterset, Iowa, Amerika Syarikat. John Wayne memiliki keturunan Ireland dan Scotland pada ayah dan ibu dari Ireland. Saat menghadiri Wayne mula bekerja di sebuah syarikat filem kecil tempatan. Dan juga mula bermain bola sepak di sekolah tinggi dan bergabung dengan pasukan sekolah Glendale direkrut dahulu oleh University of Southern California (USC).

John Wayne adalah penyokong Parti Republik dan Parti Republik datang untuk menawarkan sebagai calon Presiden pada tahun 1968. John Wayne tidak menerima tawaran itu dan meneruskan kerjaya di Hollywood

Wayne berkahwin tiga kali dan mempunyai 7 anak-anak

John Wayne meninggal dunia pada tarikh 11 Jun 1979 setelah lama sakit. Dia dimakamkan di pemakaman Pacific Memorial Park Lihat di Corona del Mar, California. Amerika Syarikat