Khoo di bawah mentor Khoo Teck Puat, yang mengasaskan Malayan Banking (kini Maybank) pada 1960. Khoo menyertai bank baru dan tidak lama lagi menjadi pengurus. Pada tahun 1965, beliau dipindahkan ke Bank Bumiputera, dan dengan segeri naik ke jawatans senior. Semasa tempoh sepuluh tahun di sana, beliau membina hubungan dengannya Tengku Razaleigh Hamzah, Robert Kuok dan Tan Koon Swan.[2]

Beliau meninggalkan bank itu pada 1976 untuk memulakan perniagaannya sendiri, membangunkan hartanah di Kuala Lumpur dengan pinjaman dari Perbankan Selatan, yang menjadikannya jutawan. Pada tahun sama, beliau membeli kepentingan utama dalam MUI Group, pengeluar berus gigi dan peralatan rumah tangga, dan menggunakannya sebagai kenderaan untuk beberapa pengambilalihan korporat. MUI berkembang kepada keuntungan sebelum cukai sebanyak $ 91 juta pada tahun 1984.[2]

Beliau merupakan pemilik MUI Group, sebuah konglomerat yang merangkumi kepentingan "runcit, hotel, makanan dan perkhidmatan kewangan di Asia, Australia, A.S. dan U.K." menurut Forbes.[3] Beliau juga memiliki 44% Laura Ashley plc dan berkhidmat sebagai pengerusinya.[3][4] Beliau merupakan pengarah Corus Hotels.[5]

Beliau ialah orang terkaya ke-44 di Malaysia, dengan anggaran kekayaan AS $ 300 juta menurut Forbes.[3] Bagaimanapun, Financial Times mengangarkan beliau bernilai kira-kira £ 400 juta pada Februari 2014.[4]