Sintesis Kromakalim

Sintesis Levcromakalim: [1] [2] rasmate: daripada isomer: [3]

Tindak balas 4-cyanophenol (4-Hydroxybenzonitrile) dengan 2-hydroxy-2-methyl-3-butyne di bawah keadaan PTC mungkin membolehkan pembentukan awal karbokation propargil. Perjalanan tindak balas boleh dibayangkan dengan mengandaikan bahawa ini kemudiannya menyerang cincin aromatik; kation allylic yang terhasil kemudiannya boleh menangkap oksigen fenol bersebelahan dan dengan itu membentuk produk yang diperhatikan (3). Rawatan produk itu dengan NBS berair membawa kepada penambahan unsur asid hipobromus dan pembentukan bromohidrin (4) sebagai campuran enansiomer trans. Ini berkitar kepada epoksida 5 dengan kehadiran natrium hidroksida (5). Pembukaan cincin oxirane dengan ammonia memberikan campuran alkohol trans amino (6). Ini mungkin diselesaikan pada peringkat ini dan 3S,4R -enantiomer digunakan dalam peringkat seterusnya. Isomer itu seterusnya diasilasi dengan 4-Chlorobutyryl chloride [4] untuk menghasilkan kloroamida (7). Anion daripada tindak balas amida dengan natrium hidrida kemudian menyesarkan klorin pada hujung rantai untuk membentuk cincin pirolidin. Oleh itu, terdapat levcromakalim (8).

Rujukan

WikiPedia: Kromakalim https://doi.org/10.1021%2Fjm00161a011 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3783581 https://worldwide.espacenet.com/textdoc?DB=EPODOC&... http://en.cnki.com.cn/Article_en/CJFDTOTAL-HNHG200... http://www.commonchemistry.org/ChemicalDetail.aspx... https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71191 http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.64327... https://fdasis.nlm.nih.gov/srs/unii/0G4X367WA3 https://www.ebi.ac.uk/chembldb/index.php/compound/... https://chemapps.stolaf.edu/jmol/jmol.php?model=O%...