Tagle telah ditahbiskan di Keuskupan Imus pada 27 Februari 1982. Selepas pentahbisan, beliau memegang jawatan berikut: pastor bersekutu San Agustín Parish - Méndez-Núñez, Cavite (1982-1984), pengarah rohani (1982-1983) dan kemudian rektor (1983-1985) seminari keuskupan Imus. Selepas belajar di Amerika Syarikat dari tahun 1985 hingga 1992, beliau kembali ke Imus dan merupakan Vicar Episcopal untuk Agama (1993-1995) dan imam dan rektor paroki (1998-2001) Katedral Nuestra Señora del Pilar-Parish. Beliau juga mengajar teologi di San Carlos Seminary (1982-1985) dan Seminar Perkataan Ilahi di Tagaytay, Cavite.[15]

Pope John Paul II melantik Tagle kepada Suruhanjaya Teologi Antarabangsa, di mana beliau berkhidmat dari 1997 hingga 2002 di bawah Presidennya, Kardinal Joseph Ratzinger. Dari tahun 1995 hingga 2001, beliau menjadi ahli lembaga pengarang karya "Sejarah Vatican II".[2]