Muzium ini diasaskan pada tahun 1833 sebagai Muzium Portuense oleh Raja Peter IV. Pada mulanya ia ditempatkan di Biara Santo António (di tengah-tengah Porto), mempamerkan seni keagamaan yang dirampas dari biara Portugis, dan karya-karya seni tersebut dirampas daripada absolutisme pengikut Miguel I (yang bergelut menentang Peter IV setahun sebelumnya).

Semasa abad ke-19 muzium membuat beberapa pemerolehan yang disepadukan ke dalam koleksi utama.

Tetapi, pada tahun 1911 muzium itu memperoleh koleksi karyanya oleh Soares dos Reis, seorang pengukir Portuense terkenal, mengambil nama dermawannya.

Pada tahun 1942, muzium itu telah dipindahkan dari pusat bandar ke bekas kediaman keluarga Moraes e Castro, yang dikenali sebagai "Carrancas" (yang bermaksud "pemarah/cemberut muka", merujuk kepada orang yang tidak bersetuju. sifat ahlinya). Bangunan besar menyediakan ruang dan keadaan untuk menyimpan dan mempamerkan koleksi. Dari masa ke masa, ruang telah diperluaskan dan dimodenkan di bawah projek oleh arkitek Fernando Távora.