Perang ini terdiri dari beberapa pertempuran. Tentera darat Mamluk lebih bersifat traditional, kebanyakan terdiri dari kavalri yang menggunakan panah, berlawanan dengan tentera darat Uthmaniyyah, terutamanya pasukan Janissaries, yang agak moden menggunakan arquebus.[4] Mamluk masih bangga dengan tradisi mereka dan tidak banyak menghargai penggunaan senjata api.[5][6]

Operasi di Levant (1516)

Uthmaniyyah berjaya menawan kota Diyarbekir di tenggara Anatolia.[2] Pertempuran Marj Dabiq (24 Ogos 1516) merupakan sebuah kemenangan muktamad bagi Uthmaniyyah apabila pemerintah Mamluk, Kansuh al-Ghuri telah terbunuh.[2] Jelasnya saiz pasukan Uthmaniyyah lebih besar dengan nisbah 3 kepada 1 berbanding Mamluk.[6] Syria fell under the rule of the Ottomans with this single battle.[6]

Pertempuran Yaunis Khan berlaku berhampiran dengan Gaza (1516) dan sekali lagi membawa kekalahan kepada Mamluk.

Operasi di Mesir (1517)

Selepas kematian Sultan Mamluk, Sultan baru, Tuman Bay, dengan terburu-buru mengerah anggota dari pelbagai kelas masyarakat dan Badwi, dan cuba melengkapkan tentera beliau dengan beberapa meriam dan senjata api, tetapi ia sudah terlambat dan dalam kuantiti yang kecil.[5][6] Akhirnya, Pertempuran Ridaniya berlaku di pintu masuk Kaherah pada 24 Januari 1517, yang mana menyebabkan komander Uthmaniyyah Hadım Sinan Pasha kehilangan nyawa beliau.[7] Dalam pertempuran ini , Selim I dan Tuman Bay berhadapan sesama sendiri. Senjata api dan meriam yang digunakan oleh Tuman Bay ternyata hampir tidak berguna, kerana Uthmaniyyah berjaya menyerang dari belakang.[6] Tuman Bay akhirnya berjaya ditangkap dan digantung pada pintu pagar Kaherah.[2]

Kempen ini disokong oleh sebuah armada yang terdiri dari kira-kira 100 buah kapal yang membekalkan anggota semasa kempen mereka hingga ke selatan.[8]

Beberapa hari berikutnya, Kaherah telah ditawan dan dijarah oleh Uthmaniyyah.[6] Akibatnya, Sharif Mekah menyerah kepada Uthmaniyyah, dan meletakkan kota-kota suci Mekah dan Madinah di bawah pemerintahan Uthmaniyyah.[2] Kuasa Uthmaniyyah meluas sehingga ke selatan Laut Merah, walaubagaimanapun kawalan ke atas Yemen masih lagi sebahagian dan berkelompok.[2]