Di permulaan permainan, para pemain boleh memilih Bulbasaur, Charmander atau Squirtle sebagai Pokémon permulaan daripada Professor Oak. Mereka tidak boleh menangkap mana-mana permulaan atau evolusi-evolusi mereka di dunia liar atau menukar di dalam permainan; jadi, untuk menghabiskan Pokédex dengan semua 150 Pokémon, pemain perlulah memaut permainan-permainan dan menukar dengan pemain lain di dunia sebenar. Tujuan asas permainan ini ialah untuk menjadi pelatih terbaik di seluruh Kanto; ini dengan membesarkan Pokémon, mengalahkan kelapan-lapan Ketua Gym untuk Lencana Gym, dan mengalahkan Elite Four dan Jaguh, musuh pemain. Juga, di sepanjang permainan, Pemain perlu melawan Team Rocket, sebuah organisasi penjahat yang menggunakan Pokémon untuk kejahatan, dan akan berdepan dengan ketua mereka, Giovanni.