Walaupun menunjukkan adalah berdasarkan buku nama yang sama, banyak watak-watak yang berubah, walaupun garis cerita utama dari buku asal dikekalkan. Bermula dalam satu musim, sepuluh aksara menerima bil bintang, dengan satu yang ditulis keluar dan satu lagi dinaikkan pangkat.

Nina Dobrev menggambarkan Elena Gilbert, protagonis utama, dan Katherine Pierce doppelganger beliau, juga dikenali sebagai Katerina Petrova, yang asalnya merupakan antagonis utama musim kedua, tetapi sebagai musim berlangsung dia menjadi antagonis sekunder musim kedua.

Paul Wesley menggambarkan Stefan Salvatore, seorang vampire yang baik hati dan penyayang, dan bertentangan lengkap abangnya, Damon Salvatore.

Damon digambarkan oleh Ian Somerhalder, abang vampire jahat yang, pada mulanya, berfungsi sebagai wira anti-menunjukkan, namun dia menunjukkan Kinder, sisi lebih penyayang sebagai siri berlangsung. Kemudian dalam siri ini, Stefan kembali kepada cara lama beliau sebagai Ripper dan peranan beliau menjadi lebih bercanggah.

Pelakon lain termasuk Steven R. McQueen, yang menggambarkan Jeremy Gilbert, abang Elena yang muda, kemudian mendedahkan sepupu biologi beliau, dengan Canning Sara bertindak sebagai makcik dan Jeremy dan Elena itu penjaga yang sah, Jenna Sommers yang sedang dibunuh pada akhir musim-2 selepas sedang bertukar menjadi vampire. Katerina Graham menggambarkan Bonnie Bennett, kawan Elena yang terbaik, yang adalah juga sihir. Candice Accola menggambarkan Caroline Forbes, Elena yang lain kawan terbaik yang adalah tidak selamat dan saingan sekali-sekala beliau pada mulanya tetapi menjadi vampire dalam musim kedua, menjadikan dia lebih matang sebagai seorang. Zach Roerig menggambarkan Matt Donovan, kanak-kanak rakan Elena dan bekas teman lelaki, yang kemudiannya menjadi romantis yang terlibat dengan Caroline. Michael Trevino menggambarkan Tyler Lockwood, werewolf yang kemudian bertukar menjadi hibrid, saingan Jeremy, rakan Matt terbaik dan anak datuk bandar Mystic Falls, ahli keluarganya yang lelaki telah ditunjukkan untuk membawa sifat lycanthropic. Kayla Ewell digambarkan Vicki Donovan, adik bermasalah Matt lebih tua dan teman wanita Tyler dan kemudian Jeremy. Beliau ditulis menunjukkan dalam episod ketujuh musim pertama, selepas bertukar menjadi vampire oleh Damon dan dibunuh oleh Stefan. Tidak lama kemudian Matthew Davis menyertai pelakon sebagai Alaric Saltzman, seorang guru sejarah, vampire pemburu, dan kepentingan cinta untuk Jenna. Joseph Morgan menyertai pelakon utama dalam tiga musim, selepas menjadi bintang tetamu dalam dua musim, sebagai Asal Vampire Klaus, antagonis utama musim kedua dan ketiga.