Di Radio Malaya (1962-1968) beliau bekerja sebagai Pembantu Rancangan, kemudian Pengelola Rancangan Perkhidmatan Inggeris. Selain itu sebagai Pensyarah dan Tutor sambilan di Universiti Malaya. 1968-1978 menjadi Pegawai Ensiklopedia di Dewan Bahasa dan Pustaka seterusnya Timbalan Ketua Bahagian Buku Pelajaran.

Tan Sri Datin Paduka Seri Hajah Zaleha Ismail juga Naib Presiden MUBARAK, majlis bekas anggota Parlimen Malaysia dan Presiden Majlis Malaysia untuk Kebajikan Kanak-Kanak, Presiden Gabungan ASEAN Pertubuhan Wanita, dan Presiden Majlis Kebangsaan Wanita Pertubuhan.Beliau juga adalah sama berpengaruh serantau dan di peringkat antarabangsa, kerana dia telah dipilih sebagai Presiden Gabungan Asean Pertubuhan Wanita (ACWO) pada tahun 1986 sehingga tahun 1988.

Tan Sri Datin Paduka Zaleha terus berkhidmat di ACWO walaupun selepas beliau memegang tampuk presiden dalam pelbagai kapasiti seperti Naib Presiden, Bendahari Kehormat, dan umum secrertaty sebelum dipilih semula untuk mengetuai ACWO sebagai presiden pada tahun 1998 hingga 2000.Beliau juga adalah Pengerusi Lembaga Penduduk dan Pembangunan Keluarga Negara di Malaysia. Tan Sri Datin Paduka Seri Hajah Zaleha Ismail pada masa ini merupakan Pengerusi Global Peace Festival Malaysia dan Spark Capital Development Berhad.