Orihime tinggal sendirian di Bandar Karakura dan disara oleh saudara mara yang menetap di tempat lain. Sebelum itu, dia tinggal bersama-sama dengan arwah abangnya, Sora yang berumur 15 tahun lebih tua daripadanya. Sora dan Orihime dibesarkan oleh ayah yang pemabuk dan ibu yang berlaku curang. Kedua-dua ibu bapa mereka sentiasa bergaduh dan memukul anak-anak mereka untuk melepaskan geram. Adalah tidak diketahui jika mereka masih hidup.

Apabila Sora mencecah usia 18 tahun, dia melarikan diri dari rumah dengan Orihime dan berusaha untuk membesarkan adik perempuannya. Selama enam tahun, mereka hidup dengan harmoni walaupun Orihime sering dibuli di sekolah kerana rambut panjangnya. Pada suatu hari, Sora menghadiahi Orihime sepasang pin rambut. Tetapi, Orihime tidak mahu menggunakan aksesori tersebut kerana kelihatan keanak-anakan. Pada hari yang sama, Sora terbunuh dalam satu kemalangan jalan raya dan meninggal di Klinik Kurosaki. Sejak peristiwa itu, Orihime sentiasa memakai pin rambut tersebut. Setahun selepas kematian Sora, Orihime bertemu dengan Tatsuki yang mempertahankannya daripada kaki buli. Mereka berdua menjadi sahabat baik selepas peristiwa itu.