Semasa pemerintahan Urban VIII, beliau telah menjadi wakil kepada Urvinus of Matura pada tahun 1635 . Innocent X menghantarnya sebagai utusan ke Florence, Alexander VII ke Poland, dan Clement IX ke Vienna .

Pada 1 September 1681 Antonio Pignatelli telah dilantik sebagai kardinal Gereja Rom Suci oleh Pope Innocent XI . Dari tahun 1682 beliau menjadi uskup Faventia dan dari tahun 1687 uskup agung Naples