Kehidupan awal

Arquette yang dilahirkan di New York City, anak perempuan of Mardi Olivia (Nowak), seorang pelakon, penyair, guru dan ahli terapi, dan Lewis Arquette, pelakon dan pengarah[1]. Seorang datuk Arquette ialah pelawak Cliff Arquette. Ibu Arquette berketurunan Yahudi, anak perempuan orang pelarian Holokus dari Poland[2], dan ayah beliau ialah pemeluk Islam dan keturunan penjelajah Meriwether Lewis[3][4][5][6]. Saudara kandung Arquette ialah pelakon-pelakon Patricia, Alexis, Richmond dan David Arquette. Arquette juga adalah kakak ipar Courteney Cox, yang berkhawin dengan abang Arquette, David.

Ayah beliau menguruskan panggung The Second City selama tahun-tahun. Apabila beliau berumur 11, ibu bapanya berpindah ke masyarakat di Front Royal, Virginia. Arquette tidak buat dengan bersungguh-sungguh dalam sekolah. Pada tahun 1974, beliau mendaki menyeberangi negara dengan tiga orang-orang remaja yang tua, akhirnya pergi ke San Francisco, di mana beliau bekerja di pesta ria Renaissance dan Dickens. Kemunculannya buat pertama di dalam panggung profesional yang dibuat pada 27 Mei 1977, memuncul Musikal Story Theatre Ovid's The Metamorphoses dalam Panggung Callboard terletak di Melrose Place di Los Angeles.