Farmakologi Semaglutida

Semaglutide secara kimia serupa dengan GLP-1 manusia, dengan 94% persamaan. Satu-satunya perbezaan ialah dua penggantian asid amino pada kedudukan 8 dan 34, di mana alanina dan lisina masing-masing digantikan oleh asid 2-aminoisobutirik dan arginina.[33] Penggantian asid amino pada kedudukan 8 menghalang pemecahan kimia oleh dipeptidil peptidase-4. Di samping itu, lisin pada kedudukan 26 adalah dalam bentuk terbitannya (diasilasi dengan diasid stearik). Pengasilan dengan peruang dan rantaian diasid lemak C-18 meningkatkan pengikatan dadah kepada protein darah (albumin) yang membolehkan kehadiran lebih lama dalam peredaran darah.[34]

Separuh hayat semaglutida dalam darah adalah kira-kira tujuh hari (165–184 jam).[27][35] Ia boleh diberikan melalui suntikan subkutaneus sekali seminggu atau sekali sehari melalui mulut. Berdasarkan separuh hayat dan kekerapan dosnya, ia boleh dijangka terkumpul lebih banyak selepas setiap suntikan dos yang sama atau peningkatan dos. Atas sebab ini, pesakit mungkin mengalami peningkatan kesan buruk sepanjang setiap fasa 4 minggu dos yang sama, dan kemungkinan peningkatan dalam aktiviti mendorong rasa kenyang dalam tempoh 4 minggu.

Suntikan subkutaneus semaglutide meramalkan lengkung kepekatan-vs-masa plasma bagi 2.0 mg sekali dos mingguan.

Bagi dos suntikan subkutaneus semaglutida yang diberikan, ubat akan terkumpul dalam darah lebih banyak selepas setiap suntikan sehingga keadaan mantap dicapai. Keadaan mantap dijangka berlaku antara 28 dan 35 hari pengulangan dos mingguan dos yang sama. Ini secara langsung berkaitan dengan pemalar kadar penyerapan dan penyingkiran, yang dilaporkan masing-masing 0.0286 dan 0.00413 (pecahan/jam). Kepekatan plasma puncak dan palung dijangka berubah sebanyak 30% semasa keadaan mantap (pengurangan 30% dari puncak ke palung). Nota: kepekatan keadaan mantap adalah berbeza berdasarkan faktor khusus pesakit. Tiada perbezaan ketara dalam penurunan berat badan asas diperhatikan antara kumpulan yang mengambilnya secara oral (20 mg dan 40-mg) atau subkutaneus.[36]