Separuh Akhir Muzik Muzik 21 ialah sebuah program televisyen yang ditayangkan di TV3 sebagai sebahagian daripada proses penentuan juara dalam program mingguan Muzik Muzik di mana ia diadakan selama tiga pusingan bagi menentukan lagu mana yang layak bertanding di Anugerah Juara Lagu ke-21. Kesemua lagu yang dipertandingkan adalah lagu-lagu popular ciptaan tempatan sepanjang tahun 2006.Jika sebelum ini Separuh Akhir Muzik-Muzik diadakan pada waktu petang dan tiga hari berturut-turut pada minggu yang sama, tetapi untuk edisi ke-21, perubahan dilakukan di mana ia disiarkan pada waktu malam dan tiga minggu berturut-turut.