Cuphead berfokus pada pertarungan bos yang berterusan, diselingi dengan tahap larian dan tembak-menembak. Setiap satu ditempatkan di salah satu daripada empat dunia, dengan pertarungan terakhir menentang Iblis. Setiap pertarungan bos termasuk mod kesukaran yang mudah, tetap, dan pakar (kecuali dua bos terakhir tanpa mod mudah). Mengalahkan bos dalam mod biasa diperlukan untuk maju dalam permainan dan membuka kunci mod pakar untuk tahap tertentu itu. Kebanyakan pertempuran bos berlaku di darat, tetapi beberapa melibatkan watak pemain yang memandu kapal terbang dan bermain seperti menembak ke atas. Permainan ini melibatkan elemen permainan peranan dan urutan peringkat percabangan. Watak pemain mempunyai nyawa yang tidak terhingga, mengekalkan semua peralatan antara kematian. Senjata lengkap dan kebolehan istimewa, yang disebut Charms, boleh dibeli dari Porkrind's Emporium, sebuah kedai dalam permainan, menggunakan syiling yang diperoleh di peringkat dan dunia. Watak pemain boleh menggunakan serangan tampar parry pada objek yang ditandakan dengan warna merah jambu dengan pelbagai kesan, termasuk mengisi semula meter serangan super yang membolehkan serangan lebih kuat. Meter super diwakili oleh deretan lima kad permainan dan juga boleh dicas melalui kesan menyerang atau Charm. Serangan yang dipertingkatkan boleh dilaksanakan dengan kos satu kad, dengan bentuk tertentu ditentukan oleh senjata yang dilengkapi. Serangan paling berkuasa, atau Super Arts, memerlukan Super Meter dicas sepenuhnya dan akan mengalirkannya sepenuhnya apabila digunakan. Terdapat tiga Seni Super yang boleh diperoleh, satu dalam setiap tiga dunia pertama. Pemain mesti memasuki makam dan menangkis gerombolan hantu untuk menghalang mereka daripada mencapai tempayan di tengah-tengah skrin. Selepas menamatkan tahap, pemain dinilai berdasarkan masa yang diambil, mata pukulan yang ditinggalkan, bilangan serangan yang dielakkan, dan bilangan kali meter super digunakan, ditambah dengan tahap kesukaran. Tahap boleh diakses melalui dunia perspektif atas ke bawah dengan kawasan rahsianya sendiri. Permainan ini mempunyai mod koperasi tempatan dua pemain, di mana watak pemain boleh kembali ke permainan selepas mati jika satu lagi menangkis jiwa sebelum ia muncul dari skrin. Abang Cuphead, Mugman, bertindak sebagai kulit alternatif dan rakan kongsi koperasi dalam permainan.[1] Pembangunan kandungan muat turun (DLC) berjudul Delicious Last Course menambah kawasan baru dengan bos, senjata, dan Charms sendiri. Watak ketiga yang boleh dimainkan juga ditambah, iaitu Cik Chalice, yang menggantikan Cuphead atau Mugman apabila dilengkapi dengan Astral Cookie Charm. Cik Chalice mempunyai set pergerakan unik, termasuk lompatan berganda, gerakan guling yang tidak dapat dikalahkan, dan lompatan menangkis.[2]