Ahli-ahli kumpulan Orang Asli Amerika Tongva, Juaneño, dan Luiseño telah lama mendiami kawasan tersebut. Selepas ekspedisi 1769 Gaspar de Portolà, ekspedisi Sepanyol yang diketuai oleh Junipero Serra menamakan kawasan Valle de Santa Ana (Lembah Saint Anne).[10] Pada 1 November 1776, Mission San Juan Capistrano menjadi penyelesaian pertama Eropah yang pertama. Antara mereka yang datang bersama Portolá ialah José Manuel Nieto dan José Antonio Yorba. Kedua-dua lelaki ini diberi geran tanah—Rancho Los Nietos dan Rancho Santiago de Santa Ana, masing-masing. Para ahli waris Nieto diberikan tanah pada 1834. Ladang Nieto dikenali sebagai Rancho Los Alamitos, Rancho Las Bolsas, dan Rancho Los Coyotes. Yorba pewaris Bernardo Yorba dan Teodosio Yorba juga diberikan Rancho Cañón de Santa Ana (Ladang Ternak Ngarai Santa Ana) dan Rancho Lomas de Santiago, masing-masing. Rancho lain di Orange County telah diberikan oleh kerajaan Mexico semasa tempoh Mexico di Alta California.[11]

Kemarau yang teruk pada tahun 1860-an merosakkan industri semasa, peternakan lembu, dan banyak tanah datang ke dalam milik Richard O'Neill, Sr.,[12] James Irvine dan baron tanah lain. Pada tahun 1887, perak telah ditemui di Santa Ana Mountains, menarik peneroka melalui Santa Fe dan Landasan Kereta Api Pasifik Selatan.

Selepas beberapa percubaan gagal dalam sesi terdahulu, badan perundangan California meluluskan rang undang-undang yang membenarkan bahagian Los Angeles County di selatan Coyote Creek untuk mengadakan referendum mengenai sama ada untuk kekal sebahagian daripada Los Angeles County atau untuk mengasingkan dan membentuk sebuah daerah baru yang dinamakan " Orange "seperti yang diarahkan oleh badan perundangan. Pungutan suara sedemikian memerlukan undi 2/3 untuk pemisahan, dan seterusnya pada 4 Jun 1889, penduduk di selatan Coyote Creek mengundi 2,509 hingga 500 memihak kepada pemisahan. Selepas referendum itu, Los Angeles County memfailkan tiga tindakan undang-undang di mahkamah untuk menghentikan dan menghentikan pemisahan itu daripada berlaku, tetapi percubaan itu sia-sia. Pada 17 Julai 1889, satu referendum kedua diadakan di selatan Coyote Creek untuk menentukan sama ada kerusi daerah daerah menjadi sama ada di Anaheim atau Santa Ana, bersama-sama dengan pilihan raya untuk setiap pegawai daerah. Pada akhirnya, Santa Ana mengalahkan Anaheim dalam referendum tersebut dan dipilih sebagai pegawai yang bersandar, dengan beberapa, termasuk salah satu pelobi utama untuk penciptaan daerah, Henry W. Head, yang dipilih kepada Lembaga Pengawas ketika menjadi anggota Ku Klux Klan (walaupun "Klan tidak semestinya wujud pada masa ini, dengan Bedford [Nathan Bedford Forrest, Grand Wizard of the Klan] secara rasmi memberitahu Klan untuk membubarkan dan membakar semua barang."),[13] dengan anak lelaki Head, Horace Head, yang dipilih sebagai Peguam Daerah tidak lama lagi menjadi daerah, yang dikenali, seperti yang dinyatakan oleh OC Weekly, mengancam "setiap orang Meksiko yang berjalan di depan rumah mereka dengan senapang patah ketika tidak membakar salib di depan rumput, "Bersama dengan Horace Head yang menyokong dan mempertahankan pertalian ayahnya dengan Ku Klux Klan. Dengan referendum yang berlaku, County Orange secara rasmi diperbadankan pada 1 Ogos 1889, sebagaimana yang ditetapkan oleh undang-undang negara.[14] Sejak tarikh pembentukan daerah itu, satu-satunya perubahan geografi yang telah berlaku yang menjejaskan Orange County adalah apabila County dan County Los Angeles bersetuju untuk memperdagangkan tanah di sekitar Coyote Creek untuk menyesuaikan sempadan kedua-dua daerah untuk mematuhi blok bandar.[13][15]

Daerah itu dikatakan telah dinamakan untuk buah jeruk dalam usaha untuk mempromosikan imigrasi dengan mencadangkan syurga semi-tropika – tempat di mana pun dapat berkembang.[16]

Tanaman sitrus lain, alpukat, dan ekstraksi minyak juga penting untuk ekonomi awal. Orange County mendapat manfaat dari 4 Julai 1904, menyiapkan Pacific Electric Railway, sebuah troli yang menghubungkan Los Angeles dengan Santa Ana dan Newport Beach. Pautan yang dibuat Orange County boleh dijadikan tempat percutian hujung minggu untuk selebriti Hollywood awal. Ia dianggap sangat penting bahawa Pasifik menukar namanya ke Huntington Beach untuk menghormati Henry E. Huntington, presiden Pacific Electric dan anak buah Collis Huntington. Pengangkutan semakin bertambah dengan menyelesaikan Laluan Negara dan Laluan A.S. 101 (kini kebanyakannya Interstate 5) pada tahun 1920-an.

Pertanian, seperti yang melibatkan boysenberries yang dibuat terkenal oleh orang asal Buena Park Walter Knott, mula merosot selepas Perang Dunia II. Walau bagaimanapun, kemakmuran daerah melonjak pada masa ini. Penyiapan Interstate 5 pada tahun 1954 membantu menjadikan Orange County sebuah bilik tidur komuniti bagi banyak orang yang berpindah ke California Selatan untuk bekerja dalam bidang aeroangkasa dan pembuatan. Orange County menerima rangsangan lebih lanjut pada tahun 1955 dengan pembukaan Disneyland.

Pada tahun 1969, anak kelahiran kelahiran Yorba Linda yang berasal dari Orange County, Richard Nixon menjadi Presiden Amerika Syarikat ke-37.

Pada tahun 1980-an, Orange County telah menjadi daerah kedua paling ramai penduduk di California kerana penduduk menduduki dua juta untuk pertama kalinya.

Pada tahun 1994, krisis dana pelaburan membawa kepada pendakwaan jenayah bendahari Robert Citron. Daerah ini kehilangan sekurang-kurangnya $1.5 bilion melalui pelaburan berisiko tinggi dalam bon. Kerugian itu dipersalahkan atas derivatif oleh beberapa laporan media. Pada 6 Disember 1994, County Orange diisytiharkan kemuflisan Bab 9,[17] yang mana ia muncul pada 12 Jun, 1996.[18] Kemuflisan Orange County pada masa itu kebankrapan perbandaran terbesar dalam sejarah A.S.[17]

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, konflik kegunaan tanah telah timbul antara kawasan yang ditubuhkan di utara dan kurang maju di selatan. Konflik-konflik ini telah menimbulkan isu-isu seperti pembinaan jalan tol baru dan menaikkan semula pangkalan udara yang dibatalkan. Stesen Udara Marin Corp El Toro telah ditetapkan oleh langkah pengundi pada tahun 1994 untuk dibangunkan menjadi lapangan terbang antarabangsa untuk melengkapi Lapangan Terbang John Wayne yang sedia ada. Tetapi inisiatif pengundi dan tindakan pengadilan yang berikutnya telah menyebabkan pelan lapangan terbang ditangguhkan secara kekal. Sebaliknya, ia menjadi Taman Besar Orange County.[19]