Santo Domingo atau nama rasminya Santo Domingo de Guzman adalah ibu negara dan bandar terbesar di Republik Dominika. Jumlah penduduk di metropolitannya ialah 2,084,852 pada tahun 2003 dan dianggarkan sebanyak 3,294,385 pada tahun 2010.[3] Bandar raya ini terletak di muara Sungai Ozama. Diasaskan oleh Bartholomew Columbus pada tahun 1496, bandar raya ini terus berkembang dan merupakan penempatan tertua di benua Amerika serta kawasan pertama dijajah oleh Sepanyol di Dunia Baru (Amerika). Terletak dalam sempadan daerah negara (Sepanyol: Distrito Nacional - DN) yang sendirinya bersempadanan dengan negeri Santo Domingo.Pada tahun 1930 hingga 1961, Santo Domingo pernah dikenali sebagai "Ciudad Trujillo" apabila diktator Republik Dominica, Rafael Trujillo menamakannya dengan namanya sendiri. Selepas berlaku pembunuhan terhadap diktator itu, nama bandar tersebut ditukar semula dengan nama asalnya. Kini, Santo Domingo adalah metropolis terbesar di Republik Dominika dan merupakan bandar penduduk teramai di Laut Caribbean.