Sindrom Williams buat kali pertama digambarkan oleh Dr JCP Williams dan rakan-rakannya, yang telah menulis pada 1961, empat pesakit dengan supravalvular stenosis aorta, kecacatan mental, dan ciri-ciri muka termasuk dahi yang luas, pipi "terkulai" rendah, mata selang jauh, dan mulut lebar. Setahun selepas laporan ini, doktor Jerman, Dr AJ Beuren menggambarkan tiga pesakit baru dengan gambaran yang sama. Ini membawa kepada asal nama penuh gangguan Williams-Beuren, yang masih digunakan di beberapa penerbitan perubatan. Dari tahun 1964 hingga 1975, laporan penyelidikan kecil meluaskan pengetahuan perubatan mengenai masalah kardiovaskular gangguan ini. Kemudian pada tahun 1975, Drs. K. Jones dan D. Smith telah melakukan laporan secara besar-besaran bagi ramai pesakit dengan sindrom Williams, dengan julat peringkat usia dari bayi hingga dewasa, dan menggambarkan gejala fizikal dan tingkah laku yang boleh dilihat dengan lebih terperinci daripada yang pernah dicatatkan sebelumnya.[3]