Kennedy adalah seorang ahli Parti Demokrat. Beliau menewaskan parti lawan, Parti Republikan, Richard Nixon, dalam pilihan raya presiden 1960. Kennedy adalah presiden termuda yang dipilih. Beliau juga merupakan Presiden Roman Katolik yang pertama dan presiden pertama untuk memenangi Hadiah Pulitzer. Kennedy adalah penceramah yang sangat baik dan memberi inspirasi kepada generasi baru muda Amerika.

Pada awal tempoh itu, beliau telah meluluskan rancangan CIA untuk menyerang Cuba. Selepas pencerobohan ternyata menjadi kegagalan, Krisis Peluru Berpandu Cuba bermula. Semasa krisis, Cuba banyak membeli peluru berpandu nuklear dari Kesatuan Soviet. Kennedy mengarahkan kapal-kapal Tentera Laut Amerika Syarikat untuk mengelilingi Cuba. Beliau mengakhiri krisis itu secara aman dengan membuat perjanjian dengan Kesatuan Soviet. Mereka bersetuju bahawa Kesatuan Soviet akan berhenti menjual senjata nuklear ke Cuba. Sebagai balasan, A.S. akan mengambil peluru berpandu keluar dari Turki dan berjanji untuk tidak menyerang Cuba lagi.

Beliau juga mencipta pelan yang dipanggil New Frontier. Ini adalah satu siri program-program kerajaan, seperti pembaharuan bandar, untuk membantu orang-orang miskin dan bekerja. Beliau menubuhkan Peace Corps untuk membantu negara-negara miskin di seluruh dunia. Beliau bersetuju untuk pemotongan cukai yang besar untuk membantu ekonomi. Beliau juga menggesa Akta Hak Sivil 1964, yang akan membuat diskriminasi dan pengasingan haram. Kennedy bertujuan untuk mencapai détente dengan Fidel Castro, dan untuk menarik balik semua penasihat tentera Amerika Syarikat dari Vietnam.[6]