Sebelum berkahwin, Masako bekerja di Departemen Luar Negeri Jepun, di mana ayahnya menjabat sebagai Direktur Jenderal dan Wakil Menteri.[6] Selama kariernya di sana, Masako bertemu dengan banyak pemimpin dunia, antara lain Presiden AS Bill Clinton dan Presiden Rusia Boris Yeltsin. Beliau juga berperan sebagai penerjemah dalam perundingan Jepun dan Amerika Serikat mengenai superkonduktor.

Konstitusi Jepun tidak mengizinkan anggota keluarga kemaharajaan untuk terlibat dalam kegiatan politik. Dalam hal ini, putera Mahkota pernah mengeluarkan komentar keprihatinannya atas ketidaknyamanan dan tekanan yang dialami oleh istrinya akibat pengaturan oleh Biro Rumah Tangga Kemaharajaan, serta tentang keinginan istrinya untuk menjalani kehidupan sebagai seorang diplomat.[7]