Perwakilan sederhana pembentukan komedon jerawat. Anatomi folikel rambut menunjukkan folikel rambut yang sihat (gambar kiri), komedo whitehead atau tertutup (gambar tengah), dan komedo hitam atau komedo terbuka (gambar kanan) Carta aliran urutan patologi peristiwa yang membawa kepada jerawat

Akne vulgaris adalah penyakit kulit kronik unit pilosebaceous dan berkembang kerana penyumbatan pada folikel rambut kulit. Penyumbatan ini berlaku akibat daripada empat proses yang tidak normal berikut: peningkatan pengeluaran sebum berminyak (dipengaruhi oleh androgen), pemendapan keratin protein yang berlebihan yang menyebabkan pembentukan komedo, kolonisasi folikel oleh bakteria Cutibacterium acnes (C. acnes), dan pelepasan bahan kimia pro-radang tempatan pada kulit.[49]

Perubahan patologi paling awal adalah pembentukan plag (mikrokomedon), yang didorong terutamanya oleh pertumbuhan, pembiakan, dan pengumpulan sel kulit yang berlebihan pada folikel rambut.[2] Pada kulit yang sihat, sel-sel kulit yang mati muncul ke permukaan dan keluar dari pori folikel rambut.[1] Pada orang yang mempunyai akne, peningkatan pengeluaran sebum berminyak menyebabkan sel-sel kulit mati melekat bersama. Pengumpulan serpihan sel kulit mati dan sebum berminyak menyekat liang folikel rambut, sehingga membentuk mikrokomedon. C. acnes biofilem dalam folikel rambut menjadikan proses ini lebih teruk.[44] Sekiranya mikrokomedon superfisial di dalam folikel rambut, melanin pigmen kulit terkena udara, mengakibatkan pengoksidaan dan penampilan gelap (dikenali sebagai komedo atau komedo terbuka).[19] Sebaliknya, jika mikrokomedon terjadi jauh di dalam folikel rambut, ini menyebabkan pembentukan jerawat putih (dikenali sebagai komedo tertutup).

Pemacu hormon utama pengeluaran sebum berminyak pada kulit adalah dihidrotestosteron.[2] Hormon androgenik lain yang bertanggungjawab untuk peningkatan aktiviti kelenjar sebum adalah DHEA-S. Kelenjar adrenal mengeluarkan DHEA-S dalam jumlah yang lebih tinggi semasa adrenarka (tahap akil baligh), dan ini menyebabkan peningkatan pengeluaran sebum. Dalam persekitaran kulit yang sebum yang kaya, yang berlaku secara semula jadi dan sebahagian besarnya semakan kulit bakteria C. acnes mudah tumbuh dan boleh menyebabkan keradangan dalam dan di sekitar folikel kerana pengaktifan sistem imun semula jadi.[1] C. acnes mencetuskan keradangan kulit pada akne dengan meningkatkan pengeluaran beberapa isyarat kimia pro-radang (seperti IL-1α, IL-8, TNF-α, dan LTB4); IL-1α sangat penting untuk pembentukan komedo.[44]

Keupayaan C. acnes untuk mengikat dan mengaktifkan kelas reseptor sistem imun yang dikenali sebagai reseptor seperti tol (TLR), terutama TLR2 dan TLR4, adalah mekanisme utama keradangan kulit yang berkaitan dengan akne.[44][63][64] Pengaktifan TLR2 dan TLR4 oleh C. acnes membawa kepada peningkatan rembesan IL-1α, IL-8, dan TNF-α. Pelepasan isyarat keradangan ini menarik pelbagai sel imun ke folikel rambut, termasuk neutrofil, makrofag, dan sel Th1. IL-1α merangsang peningkatan aktiviti dan pembiakan sel kulit, yang seterusnya mendorong pengembangan komedo. Selanjutnya, sel kelenjar sebum menghasilkan lebih banyak peptida antimikroba, seperti HBD1 dan HBD2, sebagai tindak balas terhadap pengikatan TLR2 dan TLR4.

C. acnes juga memprovokasi keradangan kulit dengan mengubah komposisi lemak sebum berminyak. [44] Pengoksidaan skualena lipid oleh C. acnes sangat penting. Pengoksidaan skualena mengaktifkan NF-κB (kompleks protein) dan seterusnya meningkatkan tahap IL-1α. Selain itu, pengoksidaan squalene meningkatkan aktiviti enzim 5-lipoxygenase, yang menjadi pemangkin penukaran asid arakidonik menjadi leukotriena B4 (LTB4). LTB4 mempromosikan keradangan kulit dengan bertindak pada protein reseptor alfa (PPARα) yang diaktifkan proliferator peroksisom. PPARα meningkatkan aktiviti protein pengaktif 1 (AP-1) dan NF-κB, sehingga membawa kepada pengambilan sel T yang meradang. Keupayaan C. acnes untuk menukar trigliserida sebum menjadi asid lemak bebas inflamasi melalui rembesan enzim lipase menjelaskan lagi sifat keradangannya. Ini percuma asid lemak merangsang peningkatan pengeluaran cathelicidin, HBD1 dan HBD2, sekali gus membawa kepada keradangan lanjut.

Lata keradangan ini biasanya membawa kepada pembentukan lesi akne yang meradang, termasuk papul, pustul yang dijangkiti, atau nodul.[2] Sekiranya reaksi keradangan teruk, folikel boleh masuk ke lapisan dermis dan tisu subkutan yang lebih dalam dan menyebabkan pembentukan nodul dalam.[65][66] Penglibatan AP-1 dalam lata keradangan yang disebutkan di atas mengaktifkan metalloproteinases matriks, yang menyumbang kepada pemusnahan tisu tempatan dan pembentukan parut.[44]

Bersama dengan bakteria C. acnes, spesies bakteria Staphylococcus epidermidis (S. epidermidis) juga mengambil bahagian dalam fisiopatologi akne vulgaris. Percambahan S. epidermidis dengan C. acnes menyebabkan pembentukan biofilm, yang menyekat folikel dan liang rambut, mewujudkan persekitaran anaerobik di bawah kulit. Ini membolehkan peningkatan pertumbuhan kedua-dua C. acnes dan S. epidermidis di bawah kulit. Percambahan C. acnes menyebabkan pembentukan biofilem dan matriks biofilem, menjadikannya lebih sukar untuk merawat akne.[67]